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心血管細(xì)胞生物學(xué)

　　其中包括細(xì)胞老化、蛋白酶和自噬，它們?cè)谛难懿“l(fā)生中具有重要作用（Nature 11月、NEJM 365:2507、Circulation 123:165、124:2480、ATVB 31:2787、Neuron 72:9等）；應(yīng)用某些蛋白酶抑制劑（如Atopaxar）可以有效防治心腦血管?。ㄈ鏏CS）（Circulation 123:1843、123:1854等等）；還有G蛋白偶聯(lián)受體（?2AR）晶體結(jié)構(gòu)和功能分析（Nature 9月；PNAS 9月）；鈉通道晶體結(jié)構(gòu)（Nature 7月）；心肌細(xì)胞程序壞死（Nerosis）（Circ Res 108:107）；細(xì)胞再生的去分化、轉(zhuǎn)分化（Transdifferentitation）和再塑的途徑和機(jī)理（Nature.Cell.Biol 12:80）；內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣耗遏（Cold Spring Harbor Biol 3月）；心肌興奮收縮耦聯(lián)的整合模型（Circ Res 108:70）；心血管AMPK調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝（Nature 4月）；心肌NF-kb的多面性（Circ.Res 108:1122）；內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（Trends Mol Med 2011）；Endonuclease與線粒體（Nature 10月）；Hippo和Wnt細(xì)胞通路調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞增殖（Science 332:458）；調(diào)節(jié)血壓蛋白-TRIC-A（Cell Metab 8月）等等。

　　【參見(jiàn)CMBI第393、415、515、445等期特別報(bào)導(dǎo)】

　　心血管生理和病理機(jī)制研究

　　包括腸道細(xì)菌在心血管病發(fā)生中作用（Nature 472:57）；心肌再生的調(diào)節(jié)（Gene and Dev 2:299）；脂肪組織運(yùn)轉(zhuǎn)動(dòng)力學(xué)（Nature 10月）；心外膜脂肪組織的功能（Trends Endocr 11月）；循環(huán)血液中微粒體（MPs）的作用（Cir Res 108:1284）；血管鈣化和纖維化（ATVB 31:1249；JACC 2月；Cir Res 108:1378等）；血小板與血管免疫損傷（Nature 4月）；炎癥小體與代謝性疾?。═rend Imm 8月）；心肌的重塑（Trend Pharmacol Sci 3月）；心肌缺血與內(nèi)在免疫（Circulation 124:e559; Cir Res 108:11333; Nature Rev Cardiol 8:292）；動(dòng)脈硬化、腦卒中與免疫（Nature Med 7月；Nature Imm 12:204）；冠狀動(dòng)脈痙攣的機(jī)理（Circulation 124:1774）；突發(fā)性心臟驟停的機(jī)理（Ciculation 123:2994和1428）。此外，還有人報(bào)告，下丘腦，IKK-β和NF-KB通路在肥胖和高血壓發(fā)生中起著重要作用（Nature Med 6月）等等。

　　【參見(jiàn)CMBI第512、510、509、501、500、488、468等期特別報(bào)導(dǎo)】

　　心血管危險(xiǎn)因子、生物標(biāo)記物和影像診斷

　　其中包括新的感染性危險(xiǎn)因子如人巨噬細(xì)胞病病毒感染與高血壓（Circulation 11月）；變異性鏈球菌與腦卒中（Nature Comm 10月）；還有空氣污染與心血管疾病（JACC 57:198； BMJ. 9月；Circ Res 3月；Circulation 4月）等；

　　新的心血管生物標(biāo)記物包括應(yīng)用五種血漿氨基酸譜預(yù)測(cè)糖尿?。∟ature Med 3月）；綜合應(yīng)用sSTZ、hsTnT、NT-ProBNP預(yù)測(cè)心衰和進(jìn)行危險(xiǎn)的分層診斷（Europ.J.HF. 5月）；應(yīng)用血Cathepsins預(yù)測(cè)心血管病死亡率（JAMA 306:113）；GDF-15與心肌梗塞（Nature Med 17:518）；應(yīng)用Copeptin預(yù)測(cè)心梗和腦卒中（JAMA 305:2088；Heart 12月等）；并且提出了冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）（Heart 97:1720；Clin chimca Acta 412 :1279）和一系列心血管疾病的生物標(biāo)記物（PloS one 7月）等等。

　　在心血管影像診斷方面主要有心血管分子成像技術(shù)的應(yīng)用（Circulation 123:2157）；流體動(dòng)力學(xué)（Discover Flow）冠狀功能成像（JACC.11月份）；應(yīng)用彈性蛋白核磁共振技術(shù)（ESMA）測(cè)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的位置、大小和狀態(tài)（Nature Med 17:383）；提出了多中心磁場(chǎng)反應(yīng)的特點(diǎn)和應(yīng)用（JAMA 306:277）；此外，還有人報(bào)告眼臉黃斑可以預(yù)測(cè)心臟病風(fēng)險(xiǎn)（BMJ 9月）等等。

　　【參見(jiàn)CMBI第515、508、506、502、455、450等期的特別報(bào)導(dǎo)】

心血管臨床研究

　　心房纖顫：包括炎癥和房顫的關(guān)系（Tred Mol Med 10月）；新型口服抗凝劑（Xa因子抑制劑）治療房顫（NEJM 365:883、365:981；Nat Rev Cardiol. 10月；房顫的病生理機(jī)制（Physiol Rev 91:262）；心房纖顫節(jié)律性的調(diào)控（JACC 58:493）；心房纖顫與心臟突發(fā)事件（JAMA 305:2080）；心房纖顫與動(dòng)脈粥樣硬化（Circulation 123:1501）和心肌梗塞（Circulation 123:2094）等等。

　　心功能不全：主要有應(yīng)用Omecamtiv Mercabil激活心肌球蛋白，增加ATP能量利用和收縮力，治療心衰（Science 331:1439）；應(yīng)用醛固酮拮抗劑（RALES和EPHESUs）治療心衰（Heart 9月Europ.J.H.F 10月）和心衰的同步化（CRT）治療（Circulation 10月；J.Investig.Med 59:887），以及心衰患者利尿劑的應(yīng)用和評(píng)估（DOSE實(shí)驗(yàn)）（NEJM 364:797）；心衰的遠(yuǎn)程醫(yī)療（NEJM 363:2301）等等。應(yīng)用抗凝血酶抑制劑（利伐沙班）可以有效防治心絞痛和急性冠狀動(dòng)脈綜合癥，明顯降低心腦血管病的發(fā)作和死亡風(fēng)險(xiǎn)（NEJM. Nov.13日），并且證明，心衰在急診后一個(gè)月內(nèi)能及時(shí)復(fù)診，可以明顯降低復(fù)發(fā)和死亡率（Circulation 6月）等等。

　　腦卒中：其中包括限制Na 鹽的攝入，有利于腦卒中預(yù)防（Circulation 123:1138）；心衰與腦卒中的關(guān)聯(lián)（Stroke 42:2977）；冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)后腦卒中的危險(xiǎn)性（JAMA 305:381）和應(yīng)用介入技術(shù)治療腦卒中（Circulation 123:2591、JACC 58:101）等等。此外，還發(fā)現(xiàn)應(yīng)用MMP-10，可以有效溶栓，治療缺血性腦卒中（Circulation 124:2909）；Masp2酶抑制炎癥免疫反應(yīng)，可防治腦卒中后遺癥（PNAS 10月）；并研制出阻斷nNOS與PSD56相結(jié)合的防治腦卒中和腦損傷的新藥ZL006（Nature Med 1月）等等。

　　介入性心臟?。褐饕薪?jīng)橈動(dòng)脈實(shí)施PCI治療急性冠狀動(dòng)脈綜合癥（ACS）和STEMI心肌梗塞（Euorop.Geart.J 32:363）；經(jīng)皮介入治療二尖瓣返流（Mitraclip）（NEJM 364:1395）；導(dǎo)管主動(dòng)脈瓣置換和修復(fù)（TAVI）（NEJM 364:2187）；心衰的CABG治療和分析的STICH研究（NEJM 364:1607、465:468）；頸動(dòng)脈支架的一級(jí)適應(yīng)癥治療（CREST）（Circulation 6月；JACC 10月）；急性腦卒中的介入治療（JACC Intr 4:291）；強(qiáng)化內(nèi)科治療與顱內(nèi)支架置入的比較（NEJM 9月）；生物再吸收支架（BRS）的應(yīng)用（Circulation 123:779）；導(dǎo)管消融治療室上性心動(dòng)過(guò)速（Circulatin 123:2284）；新的經(jīng)皮心臟輔助裝置（PCAD）的應(yīng)用（Circulation 123:5537）；PCI適應(yīng)癥的再評(píng)估（JAMA 306:537）；置入式心臟復(fù)律除顫器（ICD）的應(yīng)用（JAMA 1月、4月）；支架早期凝血的獨(dú)立危險(xiǎn)因素的遺傳分析，包括CYP2C19、ABCB1和ITG3等（JAMA 10月）和植入芯片的多功能心導(dǎo)管（Nature Materils 3月）等等。

　　聯(lián)合用藥：心血管的聯(lián)合用藥漸成為心腦血管病防治的趨勢(shì)，包括應(yīng)用溶栓劑和抗氧化劑治療腦卒中（Stroke 4月）；復(fù)合應(yīng)用降脂、降壓、利尿、抗凝治療高血壓和冠心?。≒oLS one 6月；Europ.Heart.J. 32:2499；Thromb Res 4月、J. Hypertent 6月）等等。但亦有不同報(bào)告，如應(yīng)用ACEI/ARB與阿利潔倉(cāng)聯(lián)合使用，則難以獲益。

　　基因治療：心血管的基因治療仍然是一個(gè)持續(xù)寄予希望和密切關(guān)注的問(wèn)題。仍然著重于有效、安全和實(shí)用Delivery的系統(tǒng)，建立和有效基因的選擇。包括病毒、非病毒和納米載體技術(shù)的應(yīng)用（JMCC 50:793、Cardiovascular Res 91:565、Inter.J.Pharmac 5:36、Nature Rev.Genet 12:301）等等。并且證明一些基因如內(nèi)質(zhì)網(wǎng)Ca++-ATPase、S100A、HIF-?、TIMP-3、GRR2和某些SiRAN對(duì)于心功能不全的治療可能有效（Circulation 124:304、 124:1765、 124:5135、 JMCC 50:777、 JACC 58:966等等）；應(yīng)用Connexin 43基因可以有效預(yù)防持續(xù)性房顫（Cardiovascular .Res 90:218等）；應(yīng)用ProBNP可以控制原發(fā)性高血壓（Circulation 123:1297）；應(yīng)用MiR-21、24和221可以促進(jìn)缺血性心臟病的心肌再生（Circulation 124:527）等等。雖然這些報(bào)告多發(fā)表在較有影響的雜志上，但離開(kāi)臨床的實(shí)際應(yīng)用，仍有相當(dāng)?shù)木嚯x。

　　其它：如發(fā)布了冠心病（JACC 57:1920、Europ.Heart.J 32:2999）；血脂管理（Europ.Heart.J 32:1769）；心律失常（Circulation 123:100）；介入心臟?。↗ACC 58:2550）等等臨床指南。心腦血管病的二級(jí)預(yù)防，分析了不同發(fā)展程度的國(guó)家，應(yīng)用不同的持續(xù)抗高血壓治療預(yù)防心血管突發(fā)事件的效果（JAMA 12月）；急性冠狀綜合癥的中草藥治療（Circulation 124:2681）；人工心臟的成功移植并長(zhǎng)期存活（UCSD 1月）；無(wú)排異豬心臟代替人工心臟移植；新型減肥藥—Onexa，可減少心血管風(fēng)險(xiǎn)等等。

　　【參見(jiàn)CMBI第499、489、488、485、483、468、408、437、472、463、477等期的特別報(bào)導(dǎo)】

　　糖尿病的研究

　　其中包括II型糖尿病DNA甲基化和遺傳分析（Hum Mol Gent 21:371；Diabetes 60:1340）；糖尿病的代謝Profile（Nature Med 17:448）；B細(xì)胞與胰島素耐受（Nature Med 17:610）；PEPCK-1酶，促進(jìn)糖元異生和血糖升高，誘發(fā)糖尿病的發(fā)生（Mol Cell 5月）；胰島素不能從血管滲出，引起胰島素相對(duì)缺乏，促進(jìn)II型糖尿?。–ell Metab 3月）；中樞PPARγ與能量調(diào)節(jié)（Nature Med 17:623）；HMGA－1基因變異可以誘發(fā)II型糖尿?。↗AMA 305:903）；口服GRP-40的激動(dòng)劑（TAK875）調(diào)節(jié)胰島素分泌，治療糖尿?。↗PET 339：228）；新型口服降糖藥SR1664，可以特異性抑制PPARr-Cdk5介導(dǎo)的磷酸化，可有效治療糖尿病，而沒(méi)有其它抗糖尿病藥物如TZD、Rosiglitazone、 Pioglitazone等的付作用（Nature 477:477）；過(guò)量服用他汀（Statin）可增加糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)（JAMA 6月）；而一些炎癥因子（如IL-6）可以通過(guò)GLP-1，促進(jìn)胰島素的分泌，防治II型糖尿?。∟ature Med 12月）。此外，應(yīng)用糖化血紅蛋白（HbAIc）和空腹血糖可以預(yù)測(cè)十年糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)和預(yù)后（Lancet 378:147），而強(qiáng)化血糖的控制，卻不利于糖尿病的預(yù)后（NEJM 386:818）以及糖尿病的干細(xì)胞治療（Endocr Rev 32:725）等等。

　　【參見(jiàn)CMBI第478、446、455等期特別報(bào)導(dǎo)】

　　心腦血管病的“自然平衡療法”

　　人體內(nèi)具有強(qiáng)大自身保護(hù)機(jī)理，內(nèi)穩(wěn)態(tài)的平衡調(diào)節(jié)是人體賴(lài)以生存和防治疾病的基礎(chǔ)。過(guò)量的藥物治療和一些外界強(qiáng)行干擾只能是一種“輔助”治療，有時(shí)甚至有害。必須回歸和激發(fā)自然的內(nèi)在平衡保護(hù)機(jī)制，才是防治心血管病的基本途徑。2011年是回歸心血管疾病自然平衡防治的十分有意義的一年。這里包括低鹽和高鹽的爭(zhēng)論（JAMA 5月； NEJM 3月；Cochrane Lab 7月）；他汀類(lèi)藥物的付作用（Plos one 1月；JAMA 6月）；煙酸治療不僅無(wú)益于降低LDL，而且還可增加腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)（ENJM 365:2618）；新調(diào)脂藥（Lapaquist）因安全隱患而被迫終止（Circulation 4月）；過(guò)量補(bǔ)鈣可以增加心臟病風(fēng)險(xiǎn)（BMJ 4月、9月）；鎮(zhèn)痛藥可以增加罹患心血管病風(fēng)險(xiǎn)（BMJ 1月）；長(zhǎng)期服用復(fù)合維生素并不能預(yù)防心腦血管?。ˋm .J.Epidemiol 9月）等等。相反，健康的生活方式（Cirulation 125:171）和一些蔬菜、谷物、水果因?yàn)楦缓寡趸锖外洠梢悦黠@降低心腦血管病的風(fēng)險(xiǎn)（Stroke 12月；PLoS. Med 10月；Europ. Heart J 1月；JACC 57:1210、JAMA 306:831等）；良好的飲食習(xí)慣和生活方式不僅可以降低LDL，而且可以明顯降低心腦突發(fā)事件的發(fā)生（JAMA 306:62）。此外，適量飲酒亦可降低心腦血管風(fēng)險(xiǎn)（BMJ 2月）；綠茶、少量巧克力等亦都有降脂、減肥、降壓，并有益于心血管的健康（Obesity 10月；Maturitas 5月）等等?；貧w自然平衡療法，不僅在于心理、飲食、運(yùn)動(dòng)、健康和科學(xué)的生活方式，還在于我們利用人體自身穩(wěn)定平衡和發(fā)病的機(jī)理，通過(guò)自身產(chǎn)生的生物活性物質(zhì)，或借助外界的刺激或適量藥物，幫助和促進(jìn)心血管重建和恢復(fù)內(nèi)在穩(wěn)定和平衡，如zui近，利用天然的DLPC，作為人肝LRH-1的類(lèi)似物，提高膽汁酸水平，降低肝脂，改善糖耐量和提高胰島素的敏感性，治療糖尿?。∟ature 474:506）；又如從樹(shù)皮中分離出樺木醇（Betullin），通過(guò)體內(nèi)的固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白（SREBP）促進(jìn)體內(nèi)脂代謝的平衡調(diào)節(jié)，改善血脂水平和胰島素耐受，防治糖尿病和動(dòng)脈粥樣硬化（Cell Metab 1月）；又例如應(yīng)用針灸，促進(jìn)體內(nèi)NPY的分泌，調(diào)節(jié)體內(nèi)的自穩(wěn)態(tài)，治療高血壓和心血管?。‥BM 12月）等等。